Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита

^ Этиология, патогенез Вирус иммунодефицита человека



Репликация вируса иммунодефицита человека в клеточке

Болезнь вызывается вирусом иммунодефицита человека, относящимся к семейству ретровирусов[41], роду лентивирусов.

Как и все ретровирусы, геном ВИЧ представлен рибонуклеиновой кислотой и подвергается оборотной транскрипции Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита. ВИЧ поражает клеточки крови человека, имеющие на собственной поверхности CD4-рецепторы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клеточки).[42][43][44]

После того, как число CD4+ T-лимфоцитов становится ниже 200 в одном микролитре (µl) крови, система Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита клеточного иммунитета перестает защищать организм. Острая зараза с течением времени перебегает в латентную форму, и ранешным симптомом ВИЧ-инфекции и дальше СПИД является число CD4+ T-лимфоцитов в крови.[45]

В отсутствие антиретровирусной Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита терапии средняя длительность жизни с ВИЧ-инфекцией составляет от 9 до 10 лет, средняя длительность жизни на стадии СПИД составляет около 9 месяцев.[46]

Скорость развития инфекции находится в зависимости от многих причин, к примеру Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита, от статуса иммунной системы инфицированного.[47][48] Пенсионеры имеют более слабенькую иммунную систему и потому имеют завышенный риск резвого развития заболевания, в сопоставлении с юными людьми.

Недостающий уровень мед ухода и наличие сопутствующих Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита заразных болезней, к примеру, туберкулёза, вызывает расположенность к скоротечному развитию заболевания.[46][49][50]

Оболочка вируса состоит из двуслойной липидной мембраны, в которую встроен ряд белков[18]:293-294, 296, к примеру:

Снутри «ядра» вируса, состоящего из матричного белка p17 и капсидного белка p24, находятся две одноцепочечные молекулы геномной РНК и ряд ферментов:

При помощи поверхностного гликопротеина gp120 вирус присоединяется к CD4-рецептору и одному из 2-ух ко-рецепторов, находящихся на Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита поверхностной мембране клеток. Для Т-лимфоцитов ко-рецептором является CXCR-4, а для макрофагов — CCR-5.[51][52]

Цитоплазматическая мембранa клеточки и мембранa вируса соединяются, вирус просачивается вовнутрь клеточки, где из капсида высвобождается вирусная РНК, и происходит Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита катализируемая оборотной транскриптазой оборотная транскрипция — синтез двуцепочечной ДНК на матрице одноцепочечной вирусной РНК.[53]

Синтезированная ДНК транспортируется вовнутрь ядра клеточки владельца и встраивается в хромосому владельца (процесс, катализируемый интегразой). Клеточная Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита РНК-полимераза катализирует синтез вирусной геномной РНК и вирусных мРНК. Синтезированные РНК транспортируются из ядра клеточки в цитоплазму, где на матрице мРНК на рибосомах синтезируются вирусные ферменты, структурные и регуляторные белки. Геномная РНК вируса, также Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита вирусные белки (структурные и некие другие, входящие в состав вириона), транспортируются к местам сборки вирионов. Новые вирусные частички отпочковываются от поверхности клеточки, захватывая часть её мембраны, и выходят в кровяное русло Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита, а CD4+ лимфоцит владельца гибнет.[54][55]

В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфичного иммунного ответа позволяет вирусу интенсивно реплицироваться и достигать больших концентраций в крови. Вирус заселяет органы лимфатической системы, CD4-лимфоциты Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита, CD8-лимфоциты и макрофаги, также ВИЧ инфицирует и другие клеточки: альвеолярные макрофаги лёгких, клеточки Лангерганса, фолликулярные дендритные клеточки лимфатических узлов, клеточки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клеточки кишки.[56]
^ Лимфоидная ткань
В лимфоидной ткани Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита ВИЧ плодится в течение всей ВИЧ-инфекции, поражая макрофаги, активированные и покоящиеся CD4+ лимфоциты, фолликулярные дендритные клеточки.[57][58] Количество клеток, содержащих провирусную ДНК, в лимфоидной ткани в 5-10 раз выше, чем Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита посреди клеток крови, а репликация ВИЧ в лимфоидной ткани на 1-2 порядка выше, чем в крови. Таким макаром, главным резервуаром ВИЧ служат лимфатические узлы.[59]

Не считая того, резервуаром инфекции являются также дендритныe клеточки лимфатических Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита узлов, где вирус сохраняется долгое время после периода острой виремии.[60]

Для активации CD8+ лимфоцитов и образования антиген-специфических цитотоксических T-лимфоцитов нужна презентация пептидного антигена в комплексе с человечьим лейкоцитарным антигеном Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита класса I. Дендритные клеточки, необходимыe для начала первичных антиген-специфичных реакций, захватывают антигены, перерабатывают и переносят их на свою поверхность, где эти антигены, в комплексе с дополнительными стимулирующими молекулами, активируют T-лимфоциты. Зараженные Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита клеточки нередко не выделяют дополнительных стимулирующих молекул и потому не способны вызвать образование достаточного числа клеток иммунного ответа (B- и T-лимфоцитов), функция которых находится в зависимости от дендритных клеток.[61]

После окончания оборотной Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита транскрипции в CD4+ лимфоците вирусный геном представлен провирусной невстроенной ДНК. Для встраивания провирусной ДНК в геном клетки-хозяина и для образования новых вирусов нужна активация T-лимфоцитов. Контакт CD4+ лимфоцитов Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита и антиген-представляющих клеток в лимфоидной ткани, наличие вирусов на поверхности фолликулярных дендритных клеток и присутствие провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОα) содействуют размножению ВИЧ в инфицированных клеточках. Потому лимфоидная ткань служит самой подходящей средой Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита для репликации ВИЧ.[61]
^ Генетические причины иммунитета к ВИЧ
Наследственность также играет важную роль в развитии ВИЧ-инфекции, некие люди имеют на генном уровне обусловленную устойчивость к неким серотипам ВИЧ, к Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита примеру, лица, гомозиготные по аллелю CCR5-Δ32.[62] Для ВИЧ типично генетическое обилие, описаны штаммы с разными скоростями развития заболевания.[63][64][65]

Лица, имеющие мутации в CCR5 корецепторах М-тропных штаммов вируса, маловосприимчивы к М-тропным штаммам Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита ВИЧ-1, но заражаются Т-тропными штаммами.[66][67]Гомозиготность по HLA-Bw4 является предохраняющим фактором от прогрессирования заболевания. У гетерозигот по локусам HLA класса I иммунодефицит развивается медлительнее, чем у гомозигот.[68]

Исследования проявили, что Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита у носителей HLA-B14, B27, B51, B57 и C8 зараза прогрессирует медлительнее, а у носителей HLA-A23, B37 и B49 иммунодефицит развивается стремительно.[69][70] У всех ВИЧ-инфицированных с HLA-B35 СПИД Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита развивался не ранее, чем через 8 лет после инфецирования. У половых партнеров, несопоставимых по HLA класса I, риск инфецирования ВИЧ при гетеросексуальных контактах ниже.[71]

Найдено, что одним из основных частей антивирусной защиты человека и Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита других приматов является белок TRIM5a, способный распознавать капсид вирусных частиц и препятствовать размножению вируса в клеточке. Данный белок у человека и других приматов имеет различия, которые обуславливают прирожденную устойчивость Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита шимпанзе к ВИЧ и схожем ему вирусам, а у человека — прирожденную устойчивость к вирусу PtERV1[72].

Другой принципиальный элемент антивирусной защиты — интерферон-индуцируемый трансмембранный белок CD317/BST-2 (bone marrow stromal antigen 2), получивший также заглавие «tetherin Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита» за его способность подавлять выделение вновь образовавшихся дочерних вирионов средством их удержания на поверхности клетки[73][74][75]. CD317 — трансмембранный белок 2го типа с необыкновенной топологией — трансмембранный домен рядом с N-концом и гликозилфосфатидилинозитол Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита (GPI) на С-конце; меж ними размещен внеклеточный домен[76]. Показано, что CD317 конкретно ведет взаимодействие со зрелыми дочерними вирионами, «привязывая» их к поверхности клетки[77][78][79]. Для разъяснения механизма такового «привязывания» предложено четыре других Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита модели, согласно которым две молекулы CD317 сформировывают параллельный гомодимер; один либо два гомодимера связываются сразу с одним вирионом и клеточной мембраной. При всем этом с мембраной вириона ведут взаимодействие или оба Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита мембранных «якоря» (трансмембранный домен и GPI) одной из молекул CD317, или один из них[77]. Диапазон активности CD317 включает, по последней мере, четыре семейства вирусов: ретровирусы, филовирусы, аренавирусы и герпесвирусы[75]. Активность данного клеточного фактора ингибируется белками Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита Vpu ВИЧ-1, Env ВИЧ-2 и SIV, Nef SIV, гликопротеином оболочки вируса Эбола и белком К5 герпесвируса саркомы Капоши[75][80][81]. Но детальные механизмы деяния CD317 и Vpu неопознаны. Более того, CD317 найден в Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита липидных мембранах как вирионов, образовавшихся в отсутствие Vpu (мутантных по гену vpu), так и вирионов, образовавшихся в присутствии Vpu (с обычным геном vpu)[79][82].Подразумевается, что кофактором белка CD317 является клеточный белок ВСА Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) — Е3 убиквитин-лигаза класса RING. BCA2 увеличивает интернализацию вирионов ВИЧ-1, «привязанных» белком CD317 к клеточной поверхности, в CD63+ внутриклеточные везикулы с их следующим разрушением Этиология, патогенез - Синдром приобретённого иммунного дефицита в лизосомах[83].

Мутация в гене CCR2 приводит к задержке развития СПИД[84],[85],[86]


eto-bila-shkala-terstouna.html
eto-bilo-zimoj-pod-rozhdestvo.html
eto-budet-put-kotorim-vi-budete-sledovat-v-proyavlenie-novoj-zemli-v-2017-godu-kotorij-budet-pervim-godom-novim-nachalom.html